Андрей Смирнов
Время чтения: ~15 мин.
Просмотров: 0

Мелатонин: биологическая роль, показания к приему

Натуральный мелатонин VS. добавки и агонисты

Ваш мозг производит мелатонин самостоятельно. Небольшие его количества можно найти в пище и вине. Также его можно приобрести в магазинах спортивного питания и в аптеке в форме БАД или агониста.

Как организм производит мелатонин?

Он производится в эпифизе, небольшой зоне мозга, и вырабатывается с помощью аминокислоты – триптофана.

Эпифиз находится за пределами гемато-энцефалического барьер. Он переводит триптофан в серотонин и хранит серотонин в течение дня. Когда же наступает темнота, тело освобождает норэпинефрин в клетки эпифиза, провоцируя их на высвобождение серотонина, чтобы тот мог выработан ферменты SNAT и HIOMT. В результате образовывается мелатонин, который попадает в спинную жидкость и кровеносный поток.

Мелатонин – жирорастворим и транспортируется по крови с помощью албумина. Растворимость помогает ему проникнуть через клеточные мембраны. Печень медленно разрушает мелатонин; а его остатки удаляются почками.

Химическое название мелатонина — N-acetyl-5-methoxytryptamine (CAS 73-31-4). А вот и его химическая структура:

Химическая структура мелатонина

Можно ли получить мелатонин с помощью пищи?

Несмотря на то, что многие сайты заявляют о том, что некоторые продукты богаты мелатонином, реальных доказательств этому тезису не существует. Того количества, которое содержится в продуктах питания, обычно недостаточно для того, чтобы повлиять на человека. Но, впрочем, некоторые продукты могут слегка ускорить производство мелатонина в организме.

Продукты, содержащие мелатонин

Продукты, богатые витаминами и триптофаном, помогают телу вырабатывать серотонин и мелатонин. К ним относятся:

  • Бананы
  • Хлопья
  • Ананасы
  • Апельсины
  • Помидоры
  • Вишня
  • Орехи.

Мелатонин в вине

Содержит ли он в вине? И объясняет ли это то, почему множество людей могут расслабиться после одного бокала? Считается, что мелатонин в вине помогает регуляции циркадных ритмов.

Исследователи предположили, что мелатонин действительно содержится в вине, впрочем, в малом количестве.

Давно известно, что виноградный сок и вино положительно сказываются на здоровье, ведь в них содержатся такие вещества, как ресвератрол, антоцианин и проантоцинид. Но теперь также вероятно, что мелатонин – еще одно фитовещество в винограде, от которого человек может получить пользу.

Добавки и агонисты

Пищевые добавки обычно содержат достаточно высокие дозы мелатонина для того, чтобы повлиять на уровень его метаболизма и повлиять на качество сна. Они могут пригодиться в лечении таких расстройств сна, как бессонница или даже при депрессии. Мелатонин и его агонисты также помогают при лечении расстройства отложенной фазы сна, джетлага и расстройств сна, возникающих при работе по сменам.

БАДы и агонисты доступны в любой аптеке в форме геля или таблеток. Добавки могут содержать синтезированный мелатонин или натуральный из природных источников. Агонисты, с другой стороны, это лекарства, которые действуют в организме как мелатонин – взаимодействуют с нейронами мелатонина и воздействуют на циркадные ритмы.

Безопасны ли добавки?

Главная опасность любых БАДов заключается в том, что никто не следит за их безопасностью с такой же тщательностью, как за безопасностью обычных лекарств. Добавки не проходят те же процедуры регуляции, что лекарства, и состав различных БАДов может существенно разниться, так же, как и их дозировка – даже если у добавок один производитель.

К тому же, особую опаску вызывает мелатонин, потому что это гормон. Вы не можете свободно купить эстроген или тестостерон. Но мелатонин считается «добавкой», поэтому может быть продан любому взрослому.

Агонисты мелатонина

Разработка агонистов мелатонина – одна из самых интересных областей современной медицины сна.

Что такое агонист? В фармакологии, агонистами называют препараты, которые помогают, мимикрируют и усиливают эффекты химических веществ.

Вы можете подумать: зачем существует агонист, если реальный мелатонин можно купить в любой аптеке? В основном, из-за сомнительной и неоднородной эффективности БАДов, а также наличием у них побочных эффектов. По этим причинам некоторые врачи отказываются выписывать своим пациентам рецепт на мелатонин. Агонисты – хорошая альтернатива.

На данный момент в фармации доступны два агониста мелатонина: рамелтеон и тасимелтеон.

  • Рамелтеон применяется при лечении бессонницы.
  • Тасимелтеон применяется для лечения расстройства 24-часового сна-бодрствования, часто встречаемого у слепых людей

Описание и состав

Действующим веществом лекарственного средства Малатонин является 3 мг и 5мг гормона Мелатонина. Перечень вспомогательных веществ можно представить в следующем виде:

  • микрокристаллическая целлюлоза;
  • безводный фосфат кальция;
  • стеарат магния;
  • стеариновая кислота;
  • коллоидный диоксид кремния;
  • кроскармеллоза натрия.

Гормона сна или мелатонин продуцируется в человеческом организме эпифизом. На интенсивность продуцирования подобного элемента оказывает влияние уровень освещенности. В дневное время суток интенсивность продуцирования существенно уменьшается, в то время как в ночной период она растет. Гормон оказывает комплексное действие на организм человека и принимает участие во многих процессах жизнедеятельности.

На фоне приема средства прослеживается следующий эффект:

  • повышается количество серотонина в среднем отделе мозга и гипоталамусе, за счет влияния такого вещества проявляется выраженный снотворный и седативный эффект;
  • вещество представляет собой твердую субстанцию, обладающую способностью расщеплять и поглощать жиры, предотвращая ожирение;
  • можно классифицировать как важный естественный антиоксидант, который обеспечивает протекцию клеток организма от свободных радикалов, ускоряющих процесс старения;
  • вещество проникает в любые клетки организма и препятствует процессу старения;
  • компонент повышает активность клеток иммунной системы;
  • предотвращает процессы деления аномальных клеток, может останавливать процесс развития онкологических процессов.

Исследования ученых подтвердили, что данный гормон присутствует в некоторых продуктах питания, но из них он довольно плохо усваивается организмом человека.

Синтез и секреция

Синтез мелатонина (а также серотонина, ниацина) из триптофана

В организме человека мелатонин синтезируется из аминокислоты триптофана, которая участвует в синтезе нейромедиатора (нейропередатчика) серотонина, а он, в свою очередь, под воздействием фермента N-ацетилтрансферазы превращается в мелатонин. Показано, что мелатонин является индольным производным серотонина и синтезируется ночью ферментами N-ацетилтрансферазой и гидроксииндол-О-метилтрансферазой. У взрослого человека за сутки синтезируется около 30 мкг[источник не указан 1176 дней] мелатонина, его концентрация в сыворотке крови ночью в 30 раз больше, чем днём, причём максимум концентрации в среднем по множеству наблюдений приходится приблизительно на 2 часа ночи по местному солнечному времени. Мелатонин транспортируется сывороточным альбумином, после освобождения от альбумина связывается со специфическими рецепторами на мембране клеток-мишеней, проникает в ядро и там осуществляет своё действие. Мелатонин быстро гидролизуется в печени и экскретируется с мочой, основным метаболитом является 6-гидроксимелатонин-сульфат (6-СОМТ), содержание которого позволяет косвенно судить о продукции мелатонина эпифизом.

В организме присутствует и мелатонин, образующийся вне эпифиза. Это открытие в 1974 году сделали российские учёные Н. Т. Райхлин и И. М. Кветной — они обнаружили, что мелатонин синтезируется в клетках червеобразного отростка кишечника. Затем выяснилось, что мелатонин образуется и в других отделах желудочно-кишечного тракта, а также во многих других органах.

Секреция мелатонина подчинена суточному ритму, определяющему, в свою очередь, ритмичность гонадотропных эффектов и половой функции. Синтез и секреция мелатонина зависят от освещённости — избыток света понижает его образование, а снижение освещённости увеличивает синтез и секрецию гормона. У человека с нормальным распорядком дня (со сном ночью) на ночные часы приходится примерно 70 % суточной продукции мелатонина. В клинических условиях установлено, что депривация сна в ночные часы приводит к нарушению суточного ритма выработки мелатонина — продукция в ночное время снижается и приближается к дневному уровню.

Побочные эффекты, риски и вред

Мелатонин принято считать безопасным для приема. У некоторых людей может быть индивидуальная непереносимость, выражаемая в потери координации, сильной сухости, рвоте, тошноте. В утренние часы некоторые люди могут чувствовать повышенную усталость и плохое самочувствие. Некоторые аптечные препараты вызывают раздражительность, повышенные сердцебиения и возбудимость, головную боль, головокружение, ночную потливость, потерю концентрации внимания, ухудшение зрения, мигрень.

После приема «гормона сна» не рекомендовано садиться за руль транспортного средства. Это обусловлено тем, что мелатонин оказывает влияние на снижение внимания и концентрации. Нельзя давать препарат детям, так как никаких исследований на то, каким образом он влияет на них неизвестно. Он может замедлить половое развитие. Негативно на организме сказывается и передозировка, если принимают больше 30 миллиграмм, когда возникает дезориентация, теряется память, уменьшается продолжительность сна.

Фармакокинетика

Всасывание

Мелатонин после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. У пожилых людей скорость всасывания может быть снижена на 50%. Кинетика мелатонина в диапазоне 2-8 мг линейна. При приеме внутрь в дозе 3 мг Cmax в плазме крови и слюне достигается соответственно через 20 мин и 60 мин. Время достижения максимальной концентрации Тmax в сыворотке крови 60 мин (нормальный диапазон 20-90 мин). После приема 3-6 мг мелатонина Cmax в сыворотке крови, как правило, в 10 раз больше эндогенного мелатонина в сыворотке крови ночью. Сопутствующий прием пищи задерживает абсорбцию мелатонина.

Биодоступность. Биодоступность мелатонина при пероральном приеме колеблется в диапазоне от 9 до 33% (приблизительно составляет 15%).

Распределение

В исследованиях in vitro связывание мелатонина с белками плазмы составляет 60%. В основном мелатонин связывается с альбумином, α1-кислым гликопротеином и ЛПНП. Vd около 35 л. Быстро распределяется в слюну, проникает через ГЭБ, определяется в плаценте. Концентрация в спинномозговой жидкости в 2.5 раза ниже, чем в плазме.

Метаболизм

Мелатонин метаболизируется преимущественно в печени. После приема внутрь мелатонин подвергается существенному преобразованию при “первом прохождении” через печень, где происходит его гидроксилирование и конъюгация с сульфатом и глюкуронидом с образованием 6-сульфатоксимелатонина; уровень пресистемного метаболизма может достигать 85%. Экспериментальные исследования позволяют предположить, что в процессе метаболизма мелатонина принимают участие изоферменты CYP1A1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома Р450. Основной метаболит мелатонина – 6-сульфатоксимелатонин, неактивен.

Выведение

Мелатонин выводится из организма почками. Средний T1/2 мелатонина составляет 45 мин. Выведение осуществляется с мочой, около 90% в виде сульфатного и глюкуронового конъюгатов 6-гидроксимелатонина, а около 2-10% выводится в неизмененном виде.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

На фармакокинетические показатели влияют возраст, прием кофеина, курение, прием пероральных контрацептивов.

У критически больных наблюдается ускоренная абсорбция и нарушенная элиминация.

Пациенты пожилого возраста. Метаболизм мелатонина, как известно, замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина более высокие значения показателей AUC и Сmaх получены у пожилых, что отражает сниженный метаболизм мелатонина у этой группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. При длительном лечении кумуляции мелатонина не отмечено. Эти данные согласуются с коротким T1/2 мелатонина у человека.

Пациенты с нарушением функции печени. Печень является основным органом, участвующим в метаболизме мелатонина, поэтому заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина. У пациентов с циррозом печени плазменная концентрация мелатонина в дневное время суток существенно увеличивалась.

Фармакология

Мелатонин является искусственным аналогом гормона шишковидного тела (простым языком это гормон сна).

Продукт синтетического происхождения, попадая внутрь организма, полноценно выполняет функции естественного вещества.

Такой эффект обусловлен фармакологическими свойствами:

  • седативным;
  • адаптогенным;
  • снотворным.

Основные задачи, которые решает мелатонин:

  • нормализация циркадных ритмов;
  • улучшение качества сна;
  • положительное воздействие на интеллектуально-мнестические функции мозга, психоэмоциональный фон;
  • ускорение процесса засыпания;
  • сокращение адаптационного периода при смене часовых поясов, работе в ночное время;
  • снижение последствий стресса;
  • регуляция нейроэндокринных функций и др.

Показания к применению

при расстройствах сна, в т.ч. обусловленных нарушением ритма “сон-бодрствование”, таких как десинхроноз (резкая смена часовых поясов).

Дозировка

Внутрь.

При нарушении сна – по 3 мг 1 раз/сут за 30-40 минут до сна.

При десинхронозе в качестве адаптогена при смене часовых поясов – за 1 день до перелета и в последующие 2-5 дней – по 3 мг за 30-40 мин до сна.

Максимальная суточная доза – 6 мг.

Пациенты пожилого возраста: с возрастом происходит снижение метаболизма мелатонина, что необходимо учитывать при выборе режима дозирования для пожилых пациентов. С учетом этого у пациентов пожилого возраста, возможен прием препарата за 60-90 мин до сна.

Почечная недостаточность: влияние различной степени почечной недостаточности на фармакокинетику мелатонина не изучено, поэтому мелатонин следует применять с осторожностью у таких пациентов. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью применение препарата противопоказано

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко – опоясывающий герпес.

Со стороны обмена веществ и питания: редко – гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: нечасто – раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, тревога; редко – перемены настроения, агрессия, ажитация, плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, повышение либидо, сниженное настроение, депрессия.

Со стороны органа зрения: редко – снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко – вертиго, позиционное вертиго.

Со стороны ЖКТ: нечасто – абдоминальная боль, абдоминальная боль в верхней части живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота; редко – гастроэзофагеальная болезнь, желудочно-кишечное нарушение или расстройство, буллезный стоматит, язвенный глоссит, рвота, усиление перистальтики, вздутие живота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, абдоминальный дискомфорт, дискинезия желудка, гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – дерматит, потливость по ночам, зуд и генерализованный зуд, сыпь, сухость кожи; редко – экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражение ногтей; частота неизвестна – отек Квинке, отек слизистой оболочки полости рта, отек языка.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – боль в конечностях; редко – артрит, мышечный спазм, боль в шее, ночные судороги.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – менопаузные симптомы; редко – приапизм, простатит; частота неизвестна: галакторея.

Общие реакции: нечасто – астения, боль в груди; редко: утомляемость, боль, жажда.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто – отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела; редко – повышение активности печеночных трансаминаз, отклонение от нормы содержания электролитов в крови, отклонение от нормы результатов лабораторных тестов.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;аутоиммунные заболевания;печеночная недостаточность;тяжелая почечная недостаточность;беременность;период грудного вскармливания;детский возраст до 18 лет.

С осторожностью применять Мелатонин-СЗ у пациентов с различной степенью почечной недостаточности

Дневная сонливость

В качестве снотворного средства, добавки мелатонина должны приниматься только в вечернее время.

Если принимать в другое время суток, они могут вызвать нежелательную сонливость. Имейте в виду, что сонливость технически не является побочным эффектом, а скорее предполагаемой функцией этих добавок (, ).

Тем не менее сонливость является возможной проблемой у людей со сниженной скоростью выведения этого препарата из организма. Нарушение скорости вывода этого препарата увеличивает количество времени, когда уровни мелатонина остаются высокими после приема добавок.

Хотя это может и не быть проблемой для большинства здоровых взрослых людей, снижение скорости удаления мелатонина было зарегистрировано у пожилых людей и младенцев. Неизвестно, влияет ли это на уровень мелатонина утром после приема добавок (, ).

Тем не менее даже при приеме мелатонина или его инъекциях в дневное время они, похоже, не влияют на способность фокусироваться.

Исследования с участием здоровых людей, которым вводили внутривенно 10 или 100 мг мелатонина или давали принимать перорально по 5 мг, не влияли на время реакции, внимание, концентрацию или эффективность вождения автомобиля по сравнению с плацебо (, ). Необходимо больше исследований, прежде чем ученые смогут полностью понять влияние добавок мелатонина на дневную сонливость

Необходимо больше исследований, прежде чем ученые смогут полностью понять влияние добавок мелатонина на дневную сонливость.

Как действует мелатонин

Состав. Действующее вещество Мелатонина – мелатонин.

Клинико-фармакологическая группа лекарства: Адаптогенный препарат.

Фармако-терапевтическая группа препарата: Адаптогенное средство.

В организме человека мелатонин гормон вырабатывается железой головного мозга (эпифизом) и отвечает за регуляцию смены сна и бодрствования.

Выработка мелатонина зависит от уровня освещенности – при обильном освещении синтез уменьшается, а в темноте, напротив, увеличивается. По этой причине выработка гормона может снижаться при смене одного часового пояса другим либо при работе в ночные смены, из-за чего человек долго не может нормализовать сон.


Выработка гормона зависит от освещенности – при меньшем количестве света, вырабатывается большее количество мелатонина.

Гормон принимает участие в ряде важных процессов в организме и оказывает комплексное воздействие:

  • Повышает количество гамма-аминомасляной кислоты и серотонина в головном мозге, из-за чего оказывает выраженный седативный и снотворный эффект;
  • Из-за твердой субстанции гормон способен поглощать и растворять жиры, а, значит, препятствовать ожирению;
  • Мелатонин защищает клетки от воздействия свободных радикалов и замедляет процесс старения, т.к. является мощным природным антиоксидантом;
  • Помогает восстановлению поврежденных клеток благодаря тому, что свободно проникает в любые ткани организма;
  • Мелатонин влияет на эндокринную систему, стимулирует выработку гормонов роста и гормонов щитовидной железы;
  • Препятствует размножению клеток делением, тем самым предотвращая их преобразование в злокачественные новообразования.

В природе мелатонин содержится в продуктах животного и растительного происхождения: мясе индейки, печеном картофеле, ромашковом чае, овсянке, молоке, черешне и вишни, бананах.

Но, как показали исследования, мелатонин в продуктах усваивается плохо, поэтому фармацевтические компании разработали синтетический аналог, который по своему благотворному воздействию на организм ничуть не отличается от гормона естественного происхождения.

Действие синтетического мелатонина:

  • Корректировка циклов сна и бодрствования при временной адаптации (работа ночью, смена часовых поясов);
  • Иммуностимулирующий эффект;
  • Обеспечение быстрого засыпания, качественного сна, уменьшение частоты пробуждений;
  • Нормализация АД и способность разжижать кровь, что препятствует образованию тромбов и возникновению головных болей;
  • Повышение работоспособности;
  • Торможение процессов старения;
  • Противоопухолевое действие;
  • Понижение уровня холестерина в крови;
  • Регулирование нейро-эндокринной системы;
  • Снижение нервозности, устранение факторов влияния стресса на клетки нервной системы.

В некоторой степени мелатонин помогает снять судороги, бороться с депрессией, устранить шумы в ушах и мигрени, связанные с нарушениями нервной системы.

Фармакологическое действие

Лекарство Мелатонин оказывает на организм снотворное, успокаивающее, адаптогенное (стимулирующее иммунитет, умственные способности) влияние, действует как антиоксидант. Активное вещество после всасывания в желудке и прямой кишке попадает в кровоток, в его составе проникает через гематоэнцефалический барьер, защищающий кровь от нервной ткани. Благодаря этому лекарство оказывает следующее воздействие:

  • способствует засыпанию;
  • нормализует сон;
  • снижает частоту пробуждений;
  • стимулирует иммунитет;
  • уменьшает головную боль;
  • интенсивность реакции на стрессовые ситуации.

Такому влиянию на организм препарат обязан главному действующему веществу – мелатонину. Это синтетический аналог одноименного гормона, который вырабатывает эпифиз (шишковидное тело) – эндокринная железа, расположенная в области среднего мозга. Большая часть гормона производится ночью. Его синтез во многом зависит от уровня освещенности: в темном помещении увеличивается и наоборот.

Мелатонин – это гормон, который регулирует суточный ритм, режим сна и бодрствования. Кроме того, он выполняет следующие функции:

  • регулирует артериальное давление;
  • снижает умственную, эмоциональную, физическую активность;
  • регулирует сезонный ритм, периодичность сна;
  • способствует адаптации при смене часовых поясов;
  • снижает проникновение кальция в костную ткань;
  • способствует синтезу антител;
  • уменьшает скорость сворачиваемости крови;
  • замедляет процессы старения;
  • обладает антиоксидантными свойствами (замедляет окисление);
  • снижает синтез соматотропина – гормона, отвечающего за рост детей;
  • тормозит выработку кортикотропина, который регулирует работу гормонов надпочечников;
  • снижает синтез тиреотропина, который контролирует выработку гормонов щитовидной железы;
  • тормозит по ночам выработку лептина, который регулирует энергетический обмен, подавляет аппетит, поэтому снижение синтеза гормона способствует ожирению.

Мелатонин в среднем мозге и гипоталамусе повышает содержание ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), главного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы, и серотонина, гормона счастья, который влияет на настроение. Регулирует гормон и работу эндокринной системы. Прежде всего, подавляет выработку гонадотропинов, которые руководят работой половых желез (обладает слабым контрацептивным действием). Благодаря такому воздействию он замедляет половое развитие у детей.

Ученые провели на животных эксперименты, направленные узнать реакцию организма на нехватку мелатонина, удалив с этой целью рецепторы, взаимодействующие с гормоном. Результатом было преждевременное старение: наблюдалась ранняя менопауза, ожирение, снижение чувствительности к инсулину, а патологические изменения в клетках из-за действия свободных радикалов нередко были причиной рака.

Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Максим Иванов
Наш эксперт
Написано статей
129
Ссылка на основную публикацию
Похожие публикации